开门红:新年伊始,张毅教授团队同一天在JCR一区期刊发表两项高水平研究成果
        日期:2019-01-29     供稿:科研处219.155.76.195?   ,le      来源:威尼斯手机版所有网站 编辑:科研处     点击:368

 

杨黎 高群  黄建敏

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威尼斯手机娱乐官网-威尼斯手机版所有网站生物细胞治疗中心张毅教授团队在2018年发表26SCI文章(其中JCR1区文章8篇)的基础上,2019新年迎来科研成绩开门红,其最新的两项研究成果近期同一天分别发表在肿瘤治疗领域权威期刊J IMMUNOTHER CANCERIF=8.374, JCR 1区)和 Int J Cancer》(IF=7.360, JCR 1)。

发表于《J IMMUNOTHER CANCER的研究成果,其第一作者为高群博士,该研究创新性地发现化疗药物多西他赛(docetaxel)可以诱导肿瘤细胞释放HMGB1进而上调肿瘤内趋化因子CXCL11的分泌从而增强CD8+ T细胞在实体肿瘤内部的浸润。 该研究成果为解决免疫治疗在实体瘤治疗中的困境提供了新的思路和方法。

近年来,以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点阻断剂和CAR-T细胞治疗技术为代表的免疫治疗手段,在肿瘤治疗中取得了良好疗效。但在实体肿瘤的治疗中,免疫治疗的持续应答反应仅发生于少数患者,这一现象可能与肿瘤微环境(TME)的复杂特性相关。目前的研究一般根据肿瘤内部免疫细胞的浸润情况,将肿瘤分为“热肿瘤”(T 细胞浸润性高的肿瘤) 或“冷肿瘤” (T 细胞浸润性低的肿瘤) 。其中的“冷肿瘤”是对免疫治疗应答率较低的肿瘤类型。高群博士的这项研究着重探讨TME中影响免疫治疗疗效的关键因素,旨在为改善免疫治疗在实体瘤治疗的疗效提供新的思路和方案。这项研究结果发现了化疗药物促进效应T淋巴细胞向实体瘤趋化和浸润的新机制。有望实现使“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化,从而提高冷肿瘤”患者对免疫检查点抑制剂等免疫治疗手段的应答率。另一方面,CART技术治疗实体瘤的困境之一是体外杀伤活性极高的CAR细胞难以穿透肿瘤屏障,难以实现在肿瘤部位的聚集和浸润从而有效杀伤肿瘤。高群博士的研究成果也为化疗联合CART治疗提高实体瘤的治疗效果提供新的方案和思路。

另一项发表于Int J Cancer的研究成果,第一作者为杨黎副教授,该研究发现了M2型巨噬细胞通过分泌IL-10介导非小细胞肺癌干性变化的新机制,如图1所示。该研究成果显示,NSCLC细胞系与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)共孵育后,可导致巨噬细胞进一步向M2型极化,而同时TAMs促进NSCLC细胞中干性及上皮间质标志的上调,提示TAMs促进了NSCLC细胞干性改变。该研究进一步明确了细胞因子IL-10是其中促进NSCLC细胞干性改变的关键因子,并通过体内外实验研究,应用临床数据验证和TCGA数据库数据的佐证来证实这一结论。该研究结果提示靶向IL-10信号通路可能是NSCLC治疗的潜在靶点与措施。

此外,杨黎副教授负责的科研小组另一正在进行中的研究发现,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)通过分泌CCL2招募单核细胞在NSCLC肿瘤外周聚集单核细胞如何进入肿瘤内部并极化为M2型巨噬细胞从而促进肿瘤进展是下一步研究的重要方向。有望通过调节TAMs的免疫抑制功能,逆转患者自身肿瘤微环境的免疫耐受,成为抗肿瘤免疫治疗的新举措,为更多肿瘤患者带来福音。

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